广受欢迎
B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)
85Dbo/Mmjax
85Dbo/Mmjax
MMRRC品系货号:034829-JAX | 通用名称:APP/PS1
APP/PS1 是双转基因小鼠,在中枢神经系统(CNS)神经元中表达嵌合的小鼠/人淀粉样蛋白前体蛋白 (Mo/HuAPP695swe) 和突变的人早老蛋白 1 (PS1-dE9),且与早发型阿尔兹海默症相关。该品系小鼠可用于研究大脑神经系统异常,特别是阿尔兹海默症、淀粉样斑块形成和衰老。
品系特点
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转基因
![](/sites/default/files/inline-images/donating-investigator.f8b7824c.png)
品系捐赠者 David Borchelt博士 - 佛罗里达大学
![](/sites/default/files/inline-images/originating-article.3a4a17dc.png)
原始参考文献
当使用APP/PS1小鼠发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系MMRRC货号: 34829
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品系详情
APP/PS1 是双转基因小鼠,表达嵌合的小鼠/人淀粉样蛋白前体蛋白 (Mo/HuAPP695swe) 和突变的人早老蛋白 1 (PS1-dE9),二者都定位于 中枢神经系统(CNS) 神经元。两个突变都与早发型阿尔兹海默症相关。“人源化”Mo/HuAPP695swe 转基因使小鼠分泌一种人 Aβ 淀粉样蛋白。转基因肽和全蛋白均可被此区域人类序列的抗体(Signet 实验室单克隆 6E10抗体)特异识别。转基因中包含的瑞典型突变 (K595N/M596L) 通过促进 β 分泌酶途径的加工来提高转基因产生的 Aβ 淀粉样蛋白的量。可在全脑蛋白匀浆中通过免疫学方法检测到该“人源化”Mo/HuAPP695swe 蛋白。转基因突变的人早老蛋白 (PS1-dE9) 高水平表达替代了内源性小鼠蛋白,也可在全脑蛋白匀浆中通过免疫学方法检测到。根据品系捐赠者的报道,转基因小鼠在 6-7 月龄时脑中出现 β-淀粉样蛋白沉积物。在 6-15 月龄之间,小鼠表现出 β-淀粉样蛋白的性别差异。15 个月龄时,雌鼠在小脑中 β-淀粉样蛋白(Aβ42) 为雄鼠的 5 倍,Aβ40为雄鼠的 10 倍。斑块在小脑分子层中的聚集比在颗粒层中更多。在皮层中,两种性别小鼠的 β-淀粉样蛋白沉积都有增加 (Ordonez-Guiterrez et al. Jnl Alz Dis 2016)。
C57BL/6;C3H 遗传背景下的 APP/PS1 半合子(品系货号 004462)不显示任何癫痫表型。这些动物的尾部也出现轻微表型(例如,尾部扭结),这被认为是由于品系的混合遗传背景所致,与转基因表达无关。此品系不携带视网膜退化等位基因 Pde6brd1。
相反,C57BL/6J 同源背景下的 APP/PS1 半合子(参见品系货号 005864)可表现出癫痫发作表型。具体而言,C57BL/6 背景下的半合子小鼠 (N9B6) 表现出较高癫痫发病率,可通过视频脑电 (Video-EEG) 检测到。有 25% 的转基因小鼠在 3 至 3.5 月龄至少有 1 次癫痫发作。到 4.5 月龄,癫痫发病率增加至 55%。C57BL/6 同源背景 (N9) 下转基因小鼠死亡率为 10-15% (Minkeviciene et al. J Neurosci.2009)。在 17-18 周龄,C57BL/6J 同源背景 (N13) 下的半合子小鼠可通过视频脑电检测到癫痫样放电。死亡率为 38% (6/16),一部分突变小鼠在实验中出现自发性癫痫。抗癫痫药(卡马西平、苯妥英、丙戊酸)能降低脑电中出现自发性癫痫样放电的频率 (Ziyatdinova et al.Epilepsy Res 2011)。
品系建立
2 种表达质粒(Mo/HuAPP695swe 和 PS1-dE9)的表达均由独立的小鼠朊病毒蛋白 (PrP) 启动子元件驱动,控制转基因主要在 CNS 神经元中表达。Mo/HuAPP695swe 转基因表达“人源化”小鼠 β-淀粉样 (A4) 蛋白前体蛋白基因,该基因含三个氨基酸修饰以反映人类残基,并进一步加入包含与家族性阿尔兹海默症相关的 K595N/M596L(也称为 K670N/M671L)突变。PS1-dE9 转基因表达一个突变的人早老蛋白 1,携带外显子 9 缺失变异 (PSEN1dE9),该缺失与家族性阿尔兹海默症相关。将这些质粒同时注射到 (C57BL/6 x C3H)F2 原核中,并在单个位点插入转基因,最终获得了转基因鼠系 85,其种群以半合子维系。
参考文献
精选参考文献
当使用APP/PS1小鼠发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系MMRRC货号: 34829
2007
Impaired spatial learning in the APP + PSEN1DeltaE9 bigenic mouse model of Alzheimer's disease.
Reiserer RS , et al.
2004
Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase.
Jankowsky JL , et al.
2001
Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies.
Jankowsky JL , et al.
对照选择 对照选择注意事项>
Noncarrier
健康报告 屏障设施级别描述 >
育种须知 更多繁育和饲养支持 >
当维系活体种群时,可将半合子小鼠与野生型(非转基因)同窝小鼠杂交。繁育获得的小鼠预期毛发颜色为黑色或灰色。 请注意:此品系的雄性小鼠有时具有攻击性,可能需要分笼饲养。更多繁育和饲养支持
繁育策略
同窝野生型 X 半合子
销售和使用条款
004462
APP/PS1
神经退行性疾病
参考文献|
x
![](/sites/default/files/inline-images/zuo.png)
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精选参考文献当使用APP/PS1小鼠发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系MMRRC货号: 34829
2007Impaired spatial learning in the APP + PSEN1DeltaE9 bigenic mouse model of Alzheimer's disease.
Reiserer RS , et al.
2004Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase.
Jankowsky JL , et al.
2001Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies.
Jankowsky JL , et al. -
其他参考文献
2007Cytochrome c oxidase deficiency in neurons decreases both oxidative stress and amyloid formation in a mouse model of Alzheimer's disease
GFukui H , et al.
2007The effects of JWB1-84-1 on memory-related task performance by amyloid Abeta transgenic mice and by young and aged monkeys.
Sood A , et al.
![](/sites/default/files/inline-images/you.png)