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精选文章 2019 年 4 月 30 日
一个构想宏大的发展领域
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90 年前,随着实验室近交系小鼠模型和癌症遗传理论的出现, JAX 改变了科学界。如今,变革即将再次拉开序幕。 科学界最初推崇 C.C. Little 的近交系小鼠,原因是该方法能够降低令人头疼的生物复杂性,使研究可以专注于单一遗传性状(例如毛色或癌症易感性)。但该简化理论也付出了相应的代价:我们抛弃掉的生物复杂性造就了小鼠或人类个体的唯一性。

 

向小鼠种群中引入惊人数量的遗传变异。2004 年,JAX 的 Gary Churchill 教授与 JAX 的 Elissa Chesler 教授(当时供职于橡树岭国家实验室)以及全球其他一流实验室的几十名小鼠专家(统称为“复杂性状联盟”)共同提出了“联合杂交”的概念:由 8 个不同的原始亲本品系(包括标准近交品系和部分野生小鼠)构建的小鼠种群。

 

上述小鼠的杂交可使基因组重新洗牌,从而得到遗传多样性比人类群体更加丰富的小鼠种群。而且这种变化是肉眼可见的。“有些像水豚一样大,”Churchill 开玩笑道。“有些很小,有些是黄色的,有些很胖,还有些寿命很长。”通过对每只动物的 DNA 进行测序,研究人员能够将生理和行为特征(通俗来讲就是表型)与特定的遗传变异相对应。

 

如今“联合杂交”的概念(以及进一步细化的“多样性远交”小鼠种群)是该研究领域的一个宏大构想,在科学文献中被引用超过 1,400 次。