衰老会对许多重要的生物系统和功能造成损害，心力衰竭的风险会随着年龄的增长以及其他疾病（如癌症和阿尔茨海默症）的发生而增加。尽管衰老导致心力衰竭的机制尚不清楚，但是已发现许多心血管功能受损的老年患者的预后较差。

 

不幸的是，一系列有关激活素 II 型受体 (ActRII)（一种与肌肉生长有关的特殊受体）和与之结合的分子的相互矛盾的报道，在心脏衰老领域引起了进一步的争议。过去十年来发表的报道显示，与低水平循环结合分子相关的 ActRII 信号转导下降可能会导致心脏功能下降。但后续研究对这些发现提出了质疑，甚至提出了相反的观点：ActRII 信号转导下降实际上可能具有心脏保护作用。

 

Rosenzweig 博士领导的一个研究小组（包括杰克森实验室教授 Se-Jin Lee，博士，医学博士）使用循环卵泡抑素样蛋白 3 (FSTL3) 作为 ActRII 的活性指标。在《Science Translational Medicine》杂志上发表的一篇论文“Activin type II receptor signaling in cardiac aging and heart failure”中，研究人员证实，随着年龄的增长，人类的 FSTL3 水平会随着结合 ActRII 的循环激活素水平的增加而增加。小鼠实验显示，ActRII 信号转导和 FSTL3 表达的增加也与衰老、虚弱和心力衰竭程度的增加相关。

 

此前的研究表明，某些 ActRII 结合分子，如 GDF8 和 GDF11 的水平会随着年龄的增加而下降，这可能与 ActRII 信号传导下降有关。该研究小组证实了这些发现，但也发现循环激活素的显著增加会导致 FSTL3 水平和 ActRII 信号传导的整体增加。这些效应诱发了相似的病理学特征。此外，在多个小鼠心衰模型中，通过化学或遗传学方式阻断 ActRII 信号传导，可恢复或保护心脏功能。

 

研究数据显示，慢性 ActRII 激活可能会导致心脏功能随着时间的推移而下降，同时也表明，抑制ActRII可作为心衰患者恢复心脏功能的新治疗靶点。为了确定靶向该通路的最佳临床方法，未来相关研究仍有待开展。